Il diabete insipido deve essere distinto da altre malattie: il diabete mellito, l’insufficienza renale cronica, la potomania e il diabete insipido renale. Nel caso del diabete mellito la diagnosi differenziale è molto semplice: la presenza di glucosio nelle urine e l’eccesso glucosio nel sangue sono segni inconfutabili della presenza di un diabete mellito. Nelle prime fasi dell’insufficienza renale cronica, il rene cerca di bilanciare il suo cattivo funzionamento producendo una maggiore quantità di urine: ma l’aumento della diuresi non è mai così evidente come nel caso del diabete insipido, e le urine non sono particolarmente povere di sali. Per risolvere definitivamente ogni dubbio è poi sufficiente eseguire dei test di funzionalità renale, che nell’insufficienza renale cronica risulta compromessa. La potomania è un’eccessiva ingestione d’acqua, che provoca, ovviamente, un aumento della produzione di urina. Per distinguere la potomania è sufficiente ricoverare il paziente in ospedale e impedirgli di bere per otto ore: la diuresi si riduce rapidamente.